Sinir sistemimiz, bağışıklık sistemimizle düzenli olarak etkileşime girer, böylece vücudumuz patojenik mikroorganizmalardan kaynaklanan enfeksiyonlara karşı savaşabilir ve sinir sistemimizin bağışıklık fonksiyonunu düzenlemesine izin verir.
Bu nöroimmün etkileşimler yalnızca beynimizin işleyişini, duygularımızı ve ruh halimizi düzenlemekle kalmaz, aynı zamanda alkol kullanım bozukluğu (AKB) dahil olmak üzere birçok nöropsikiyatrik hastalıkta rol oynar.
Alkol kullanım bozukluğu, basit bir ifadeyle, alkolün o kadar kötüye kullanılmasıdır ki, kişi sorun çıkarsa bile içmeyi bırakmaz. Kişi genellikle olumsuz bir duygusal duruma girer. Aynı zamanda alkolizme de yol açabilir.
Bilim adamlarından oluşan bir ekip, aşırı içmenin beynin kritik bölgelerinde iltihaplanmaya neden olabileceği ve bunun da karar vermeyi ve dürtüselliği potansiyel olarak etkileyebileceği arasında yeni bir bağlantı buldu.
Alkol bağımlılığı beyin aktivitesini nasıl etkiler?
Araştırmacılar, alkole bağımlı fareleri, orta düzeyde alkol içen veya hiç alkol almayan başka bir fare grubuyla karşılaştırdı. Bizi hastalıklara karşı koruyan ve vücuttaki iltihaplanma tepkisini düzenleyen bağışıklık sistemindeki sinyal moleküllerinin, alkol bağımlısı farelerin beyninde daha yüksek seviyelerde bulunduğunu bulmuşlardır. Burada atıfta bulundukları sinyal molekülüne interlökin 1β (IL-1β) denir.
Orta derecede alkole maruz kalmış veya hiç alkole maruz kalmamış fare grubunda, IL-1β sinyalleri işini düzgün bir şekilde yaptı ve bir anti-inflamatuar sinyal yolunu aktive etti.
Bununla birlikte, IL-1β yolu, alkole bağımlı farelerde zıt bir reaksiyona sahipti. Beyin aktiviteleri, proinflamatuar sinyallemeyi gördü ve muhtemelen AUD ile ilişkili beyin aktivitesindeki değişikliklere katkıda bulundu – örneğin, bireyler bağımlı duruma geçerken daha fazla aşırı içme döngülerini yönlendiren, giderek artan riskli karar verme ve dürtüsellik gibi.
Özellikle, IL-1β sinyallemesindeki bu değişiklikler, alkolün geri çekilmesi sırasında bile devam etti.
Beyindeki değişikliklerle davranıştaki değişiklikler arasında bir kısır döngü.
Piyasada yüksek seviyelerde IL-1β’yı bloke etmek için FDA onaylı ilaçlar zaten mevcutken, Araştırmanın kıdemli yazarı Marisa Roberto, şunları söyledi:“IL-1β yolunun belirli bileşenlerini hedeflemenin alkol kullanım bozukluğunun tedavisinde tam olarak nasıl yararlı olabileceği konusunda daha fazla çalışma yaparak bu çalışmayı takip etmeyi planlıyoruz.”
Scripps Araştırma Enstitüsü tarafından yapılan bu araştırma, hakemli dergide yayınlandı. Beyin, Davranış ve Bağışıklık.
Çalışma özeti:
Nöroimmün yollar, karmaşık davranışı etkilemek için beyin işlevini düzenler ve alkol kullanım bozukluğu (AKB) dahil olmak üzere birçok nöropsikiyatrik hastalıkta rol oynar. Özellikle, interlökin-1 (IL-1) sistemi, beynin etanole (alkol) tepkisinin ana düzenleyicisi olarak ortaya çıkmıştır. Burada, çelişkili motivasyonel dürtülere aracılık etmek için bağlamsal bilgileri entegre etmekten sorumlu bir alan olan medial prefrontal korteksin (mPFC) prelimbik bölgesindeki GABAerjik sinapslarda etanol kaynaklı IL-1β sinyalinin nöroadaptasyonunun altında yatan mekanizmaları araştırdık. Etanol bağımlılığını indüklemek için C57BL/6J erkek fareleri kronik aralıklı etanol buhar-2 şişe seçimi paradigmasına (CIE-2BC) maruz bıraktık ve ex vivo elektrofizyoloji ve moleküler analizler. IL-1 sisteminin, prelimbik katman 2/3 piramidal nöronlar üzerindeki inhibe edici sinapslardaki eylemleri yoluyla bazal mPFC işlevini düzenlediğini bulduk. IL-1β, karşıt sinaptik etkiler üretmek için nöroprotektif (PI3K/Akt) veya proinflamatuar (MyD88/p38 MAPK) mekanizmaları seçici olarak işe alabilir. Etanol naif koşullarında, piramidal nöronların disinhibisyonuna yol açan güçlü bir PI3K/Akt yanlılığı vardı. Etanol bağımlılığı, zıt IL-1 etkileri üretti – kanonik proinflamatuar MyD88 yoluna giden IL-1β sinyalindeki bir anahtar yoluyla gelişmiş yerel inhibisyon. Etanol bağımlılığı ayrıca mPFC’de hücresel IL-1β’yi arttırırken aşağı akış efektörlerinin (Akt, p38 MAPK) ifadesini azaltır. Bu nedenle IL-1β, etanolün neden olduğu kortikal işlev bozukluğunda anahtar bir nöral substratı temsil edebilir. IL-1 reseptörü antagonisti (kineret) diğer hastalıklar için halihazırda FDA onaylı olduğundan, bu çalışma, AUD için IL-1 sinyalleme/nöroimmün bazlı tedavilerin yüksek terapötik potansiyelinin altını çizmektedir.