Bağırsak sağlığını otizm spektrum bozukluğuna bağlayan yaygın iddialara rağmen, dergide kapsamlı bir analiz yayınlandı. Nöron bağırsakların olduğu hipotezini destekleyen hiçbir bilimsel kanıt bulamadı mikrobiyom nedensel olarak otizme katkıda bulunur.
KağıtTrinity College Dublin, University College Cork ve Oxford Üniversitesi’nden araştırmacılar tarafından yazılan bu kitap, kazançlı bir sağlıklı yaşam endüstrisini besleyen ve yanıltıcı halk sağlığı mesajları konusunda tartışmalara yol açan onlarca yıllık araştırmayı sistematik olarak ortadan kaldırıyor.
Trinity College Dublin’de gelişimsel nörobiyolog olan baş yazar Kevin Mitchell, bir basın açıklamasında “Netflix’te duyduklarınıza, okuduklarınıza veya izlediklerinize rağmen, mikrobiyomun nedensel olarak otizme katkıda bulunduğuna dair hiçbir kanıt yok” diyor. “Bu konuya daha fazla zaman ve fon ayırmanın gerekli olduğunu düşünmüyorum. Otizmin güçlü bir genetik hastalık olduğunu biliyoruz ve hala üzerinde çalışılacak çok şey var”.
Hipotez şu ki otizm Bağırsak mikrobiyom anormalliklerinden kaynaklanan hastalıklar son yıllarda önemli bir ilgi gördü; araştırma fonu 2018’den bu yana yıllık 20-25 milyar dolara ulaştı ve yalnızca 2024’te 100’den fazla makale yayınlandı. Bu ilgi büyük ölçüde birçok otistik bireyin gastrointestinal semptomlar yaşadığı gözlemlerinden ve artan otizm tanılarının çevresel değişiklikleri yansıttığı yönündeki yanlış inançtan kaynaklanmaktadır.
Ancak yazarlar bu temel varsayımların sorunlu olduğunu savunuyorlar.
Makalelerine göre, güçlü kanıtlar, artan otizm teşhisleri Herhangi bir biyolojik salgından ziyade gelişmiş farkındalığı ve genişletilmiş teşhis kriterlerini yansıtıyor. Basit bir ifadeyle, otizmi teşhis etmede çok daha iyi hale geldik ve bunun bağırsak sağlığıyla ya da herhangi bir dış değişiklik ya da güçle hiçbir ilgisi yok.
Araştırmacılar, mikrobiyom-otizm ilişkilerinin kanıtı olarak defalarca alıntılanan, 107 ila 1.219 alıntıya sahip en etkili insan gözlemsel çalışmalarını titizlikle inceledi. Grup başına sadece 7 ila 43 birey arasında değişen örneklem büyüklükleri buldular; bu sayı, istatistiksel olarak güvenilir mikrobiyom araştırması için gereken binlerce sayının çok altındaydı.
University College Cork’ta biyoistatistikçi olan çalışmanın ortak yazarı Darren Dahly, “Otizm nadir değildir” diyor. “Sadece 20, 30 veya 40 katılımcıyla çalışma yapmanın hiçbir nedeni yok.”
Son zamanlarda yapılan büyük ölçekli mikrobiyom çalışmaları, önemli etkilerin tespit edilmesinin bile birkaç yüz ila binlerce kişiden oluşan numune boyutları gerektirdiğini göstermiştir. Alıntı yapılan otizm-mikrobiyom çalışmaları bu gereklilikleri önemli ölçüde karşılayamıyor, bu da bulgularının gerçek sinyaller yerine istatistiksel gürültü gibi görünmesine neden oluyor.
Daha da önemlisi, çalışmalar otistik ve otizmli olmayan bireyler arasındaki farklılıkları bildirdiğinde, bu bulgular çelişkiliydi.
Bazı çalışmalar otistik bireylerde mikrobiyal çeşitliliğin daha düşük olduğunu bulurken bazıları bunun tersini buldu. Otistik çocukları nörotipik kardeşleriyle karşılaştıran daha iyi tasarlanmış araştırma çalışmaları genellikle anlamlı bir fark bulamadı.
Hayvan deneyleri fareler benzer şekilde ikna edici olmamıştır. Nedensel bağlantıları gösterdiği yönünde en sık atıfta bulunulan ufuk açıcı çalışmalar, yetersiz örnek boyutlarından, uygun olmayan istatistiksel yöntemlerden ve insan otizmiyle şüpheli bağlantılardan muzdariptir. Araştırmacılar, farelerdeki mermer gömme veya değişen ultrasonik seslendirmeler gibi “otistik benzeri davranışların” insanlarda otizmle anlamlı bir bağlantısı olduğuna dair doğrulanmış bir kanıt bulunmadığını vurgulamaktadır.
Çalışma, bu alandaki araştırmacıların farelerin davranışlarını alıp bunları insanlarda gözlemlenen otistik davranışlarla karşılaştırdığına dikkat çekiyor. Ancak önemli bir sorun var: fareler insan değildir.
Çalışma, farelerin “otistik benzeri davranışlara” sahip göründüğü fare gözlem testlerinin tamamen “kemirgenlerdeki basit, izole görevler ile karmaşık, bağlama bağlı insan davranışları arasındaki yüzeysel benzerliğe” dayandığını ileri sürüyor.
2018 yılında otizmli hayvan modelleri üzerine yapılan bir çalıştayda, birçok davranış analizinin “ilkel olduğu, insanlarda olduğu gibi benzer sinir devrelerini etkilemediği ve çevirisel görünüş geçerliliğinden yoksun olduğu” sonucuna varıldı.
Yazarlar bir tanesine işaret ediyor çok alıntı yapılan 2019 araştırması otistik bireylerden alınan bağırsak bakterilerinin farelere nakledilmesinin otistik davranışlara yol açtığını iddia ediyor. Ancak veriler yeniden analiz edildiğinde önceki sonuçlarını destekleme konusunda başarısız oldu.
Bilim insanları birçok kritik hata buldu. İlk olarak, birden fazla fare aynı insan donörden bakteri almış olmasına rağmen her bir fareyi bağımsız bir örnek olarak ele aldılar ve bu da örnek boyutlarını yapay olarak şişirdi. İkinci olarak, yalnızca sekiz otistik ve beş kontrol donörünü kullandılar, ancak sırasıyla yalnızca beş ve üç donörün verilerini bilimsel bir gerekçe olmadan analiz ettiler.
Üçüncüsü, önceden belirlenmiş hipotezleri test etmek yerine sonuçları gördükten sonra hangi hayvanlara ve davranış testlerine odaklanacaklarını seçtiler. Son olarak deneysel tasarımlarını hesaba katmayan kusurlu istatistiksel modeller kullandılar. Her ne kadar kusurlu çalışma, “otizm bağırsak sağlığı” teorisinin savunucuları tarafından hala yüksek oranda alıntılansa da, çalışmanın otizm benzeri davranışlara neden olan bağırsak bakterileriyle ilgili iddiaları, gerçek biyolojik etkilerden ziyade büyük ölçüde uygunsuz analizlerin sonucuydu.
Dışkı mikrobiyota transplantlarını (FMT) ve probiyotik tedavilerini test eden insan klinik deneyleri de benzer şekilde etkinliği göstermede başarısız oldu. 2024 yılında 103 çocuğu kapsayan randomize kontrollü bir çalışma, FMT alan hastalar ile plasebo grupları arasında üç ayrı klinik ölçekte hiçbir fark bulamadı. Probiyotik çalışmalarının meta-analizleri çelişkili sonuçlara ulaştı; 630 katılımcıyla yapılan 12 randomize kontrollü çalışma da dahil olmak üzere en büyük iki incelemede hiçbir fayda kanıtı bulunamadı.
Tüm meta-analizler, küçük örneklemler, yüksek önyargı riski, subjektif ebeveyn tarafından bildirilen sonuçlar ve yalnızca 12 araştırmada 115 farklı sonuç ölçümünde tutarsız ölçümler dahil olmak üzere metodolojik sınırlamalara dikkat çekti.
Peki bu teori neden hala ortalıkta dolaşıyor?
Bunun büyük bir iş olduğu ortaya çıktı. Popüler medya anlatıları, özellikle de Netflix’in 2024 tarihli belgeseli “Sağlığınızı Hackleyin: Bağırsaklarınızın Sırları”, otizmi gelişigüzel bir şekilde bağırsak sorunlarıyla ilişkilendirdi. Ulusal Otistik Derneği ise belgeseli kınadım Otizmi bir “hastalık” olarak tanımlamak ve bağırsak müdahaleleriyle tedavi edilebileceğini öne sürmek “son derece sorumsuz” ve “saldırgan” olsa da, bu fikir hâlâ sayısız insanı ikna etti.
Mikrobiyom-otizm hipotezi, özel diyetler, probiyotik takviyeleri, doğrudan tüketiciye yönelik mikrobiyom profili oluşturma ve dışkı nakli hizmetleri sunan, büyük ölçüde düzenlenmemiş bir sağlıklı yaşam endüstrisini doğurdu. Bu alandaki pek çok araştırmacının patentler, yan şirketler ve endüstri finansmanı dahil olmak üzere birbiriyle rekabet eden ticari çıkarları vardır.
Çalışmanın yazarları şöyle yazıyor: “Bu alan, bu ilişkilerin gücü ve güvenilirliği ile çeşitli terapötik yaklaşımların vaatleri hakkındaki yanıltıcı iddialarla karakterizedir.” Bir araştırmacı, “güçlü endüstri ilgisinin” muhtemelen yayın yanlılığı yarattığını ve olumsuz sonuçların bildirilmeden kaldığını belirtti.
Sağlığın gerçek bilim ve insanları tedavi etmekten ziyade politika ve parayla ilgili hale geldiği bir dünyada, otizm spektrum bozukluğunu çevreleyen bilinmeyen faktörler, onu yılan yağı satıcıları ve politikacılar için olgun hale getiriyor.
İkna edici kanıtların olmayışı ve önemli yatırımlara rağmen ilerleme kaydedilememesi göz önüne alındığında, araştırmacılar mikrobiyom-otizm hipotezinin çıkmaza girdiğini öne sürüyorlar.
Dahly şu sonuca varıyor: “Araştırma yaptığımız çalışmalardaki fikir birliği, denemeleri düzgün yaptığınızda hiçbir şey görmediğinizdir.”
Şimdilik kanıtlar açık: otizm güçlü bir genetik nörogelişimsel durum, bir bağırsak bozukluğu değil.
MJ Banias The Debrief’te alan, güvenlik ve teknolojiyi ele alıyor. Kendisine [email protected] adresinden e-posta gönderebilir veya Twitter’da takip edebilirsiniz. @mjbanias.
