Yeni Bileşik, Davranışsal Etkiler Olmadan Anahtar Psikedelik Reseptörü Etkinleştiriyor

Yeni bir serotonin bağlayıcı bileşiğin laboratuvar testleri, reseptör aktivasyonu ile davranış arasında beklenmedik bir kopukluğu ortaya çıkardı ve beyinde psikedelik etkilerin nasıl ortaya çıktığına dair yeni soruları gündeme getirdi.

Geçmiş çalışmalarda, psychedelic ilaçlar genellikle öngörülebilir bir davranışsal etki yarattı cevap içinde fareler. Etkinleştirilmesi beyin serotonin 5-HT2A reseptörü tipik olarak araştırmacıların standart olarak kullandığı hızlı kafa seğirmesi hareketlerine yol açar gösterge halüsinojenik etkilerden kaynaklanmaktadır. Bilim insanları yeni sentezlenen bir maddeyi uyguladığında birleştirmek D5 olarak bilinir farelerbu yanıt gerçekleşmedi.

Her ne kadar D5 klasik ile ilişkili aynı reseptörü aktive etse de saykodeliklerkafa seğirmesi davranışına neden olmadı. Bu sonuç beklenmeyen bir sonuçtu sinirbilimciler arasındaki bağlantıyı inceleyen algı ve serotonin sinyali.

Araştırmacılar Kaliforniya Üniversitesi-Davis ve diğer işbirliği yapan kurumlar bulguyu bildirdi içinde Amerikan Kimya Derneği Dergisi. Ne kadar yakından ilgili olduğuna dair temel ama çözülmemiş bir soruyu gündeme getiriyor. saykodelik etkiler şunlara bağlıdır: beyin bunları ürettiğine inanılan yollar.

Psikedelik Sinyal Davranışı

5-HT2A reseptörü, psychedelic sinir biliminde merkezi bir odak noktasıdır. LSD ve psilosibin gibi iyi bilinen bileşikler beynin korteksindeki bu reseptörlere bağlanarak sinir sinyallerini algıyı değiştirebilecek ve bilinci değiştirebilecek şekillerde değiştiriyor.

Bu etki hayvanlarda oldukça tutarlı olmuştur. 5-HT2A'nın güçlü bir şekilde devreye girmesi neredeyse her zaman kafa seğirmesi tepkileri üretir, bu da davranışı halüsinojenik potansiyel için standart bir tarama aracı haline getirir.

Bu tutarlı model, psychedelic araştırmalardaki beklentileri şekillendirdi. Bir bileşik reseptörü aktive ettiğinde araştırmacılar halüsinojenik etkiler görmeyi beklerler. Ancak D5 bu kalıba uymuyordu.

Kuralın İstisnası

D5 bileşiği, psikedelik araştırmalarda nadiren çalışılan kimyasal yapıları keşfetme çabasının bir parçası olarak geliştirildi. UC Davis ekibi, mevcut halüsinojenleri değiştirmek yerine, serotoninle farklı şekillerde etkileşime girebilecek tamamen yeni moleküler yapı iskeleleri yaratmaya koyuldu.

"Cevaplamaya çalıştığımız soru şuydu: 'Bu alanda henüz keşfedilmemiş yeni bir ilaç sınıfı var mı?" Profesör Mark Mascal ile birlikte çalışan doktora öğrencisi Joseph Beckett şöyle konuştu: UC Davis Kimya Bölümü.

Süreç, amino asitlerin serotonine benzer bir molekül olan triptamin ile birleştirilmesiyle başladı. Bu yeni melezler daha sonra ultraviyole ışığa maruz bırakıldı ve yeni moleküler şekiller oluşturan reaksiyonlara neden oldu.

Bilgisayar modellemesi, bu bileşiklerin birçoğunun muhtemelen 5-HT2A reseptörlerine etkili bir şekilde bağlanacağını gösterdi. Araştırmacılar laboratuvar testleri için beş aday seçtiler. D5 dikkate değerdi çünkü reseptörü bilinen psychedelic bileşikler kadar güçlü bir şekilde aktive etti. Buna rağmen belirgin bir davranışsal etki görülmedi. Farelerde D5, kafa seğirmesi tepkilerini ortaya çıkarmadı. Bu beklenmedik tepki, 5-HT2A'yı aktive etmenin tek başına halüsinojenik etkiler yaratmak için yeterli olmayabileceğini gösteriyor.

Yeni Bir İskele

Psikedelik araştırmalara yönelik çoğu ilaç adayı, yapısal olarak yerleşik bileşiklere benzer. Ancak bu çalışmada açıklanan moleküller yapı olarak klasik psikedeliklere benzemiyor ve araştırmacılar bunları mevcut bileşiklerde küçük değişiklikler yaparak yaratmadılar.

Araştırmanın ortak yazarlarından Trey Brasher, "Bu alanda tamamen yeni iskeleler inanılmaz derecede nadirdir" dedi. "Bu bize daha önce sahip olmadığımız serotonin sinyallerini keşfetmenin bir yolunu sunuyor."

Yazarlar bu çalışmanın henüz başlangıç ​​aşamasında olduğunu belirtiyorlar. Şimdiye kadar araştırmacılar bu davranışsal etkileri yalnızca farelerde gözlemlediler ve bileşikleri insanlarda test etmediler. D5'in, 5-HT2A reseptörlerini tamamen aktive etmesine rağmen neden halüsinojenik benzeri davranışlar üretemediği bilinmiyor.

Şimdilik çalışmanın önemi, bileşiklerin acil uygulamalarından ziyade ortaya çıkardığı sorularda yatmaktadır. Beynin ana psychedelic reseptörünün güçlü aktivasyonunun her zaman algıyı değiştirdiğine dair uzun süredir devam eden varsayım artık belirsizdir.

Austin Burgess, satış, pazarlama ve veri analitiği konularında geçmişi olan bir yazar ve araştırmacıdır. İşletme Yüksek Lisansı, İşletme alanında Lisans Diploması ve Veri Analitiği sertifikasına sahiptir. Çalışmaları analitik eğitimi yeni ortaya çıkan bilim, havacılık ve astronomik araştırmalara odaklanarak birleştiriyor.