Bu parazitik solucan vücudunuzu tespit edemeyebilir - Madenler nihayetinde yılda milyonları nasıl bulaştığını biliyorlar

Genellikle ne zaman parazitik solucanlar İnsan vücudunu istila etmeye çalışın, cilt ilk savunma hattı olarak hizmet eder. Ağrı reseptörleri alarmı çalıyor, bağışıklık hücreleri sürülmek ve durdurmak için istilacı Pistlerinde.

Bununla birlikte, yeni araştırmalar dünyanın en yaygın parazitik solucanlarından birinin olduğunu keşfetti, Schistosoma Mansonibu doğal alarm sistemini manipüle ederek ağrı algılama Bir konağın vücuduna sızmak için nöronlar.

Yayınlanan bir çalışma İmmünoloji Dergisi Bu kan frekansının, thili biberlerin ısıyı ve yanma hissi ile bilinen TRPV1 iyon kanalı tarafından işaretlenen özel bir nöron sınıfı, cilt dokusuna sessizce nüfuz ettiğini, böylece tespitten kaçınmayı ve uzun süreli bir enfeksiyon oluşturmaktan nasıl yararlandığını ortaya çıkarır.

Araştırmacılar, “Bu çalışma, S. Mansoni'nin TRPV1+ nöron aktivasyonunu IL-17 aracılı inflamasyonu sınırlamak, sistemik yayılmayı ve kronik parazitizmi kolaylaştırmak için bir önlem olarak manipüle etmek için gelişmiş olabileceğini gösteriyor.

Bu bulgular, sadece ilk enfeksiyonların neden daha derin bir anlayış sağlamakla kalmaz. S. Mansoni bakteriyel veya mantar enfeksiyonlarından farklı olarak tipik olarak ağrısızdır, ancak aynı zamanda parazitik hastalıkların daha etkili yönetimi için umut sunarak bağışıklık savunmalarını aktive etmek için sinir sistemini kullanan tedaviler için yeni yollar açar.

Küresel erişime sahip sessiz bir parazit istilacı

Schistosoma Mansoni esas olarak Afrika, Güney Amerika ve Orta Doğu bölgelerinde olmak üzere dünya çapında 250 milyondan fazla insanı enfekte eden parazit bir düz kurt. Enfeksiyon, parazitin cercariae adı verilen larva formu, kontamine tatlı su ile temas ettikten sonra ciltten geçtiğinde başlar.

Yüzücünün kaşıntısı olarak bilinen bir durumda yoğun kaşıntıyı tetikleyen kuş akrabalarının aksine S. Mansoni genellikle fark edilmeden vücuda kayar, yıllarca devam edebilecek kronik enfeksiyonlara ve hayati organlara zarar verir.

Daha önceki çalışmalar, parazitin bağışıklık tespitinden nasıl kaçındığını incelese de, bu yeni araştırma bunu ilk gösteren S. Mansoni TRPV1+ duyusal nöronları aktif olarak bastırır - giriş noktasında ağrı ve bağışıklık tepkilerini susturmak için sinir sistemini etkin bir şekilde ele geçirir.

Nöronal sabotaj: ağrıyı kapatma

Bir dizi deneyde, araştırmacılar fareleri enfekte etti S. Mansoni larvalar. Daha sonra, hayvan modellerinde ağrı duyarlılığını değerlendirmek için yaygın olarak kabul görmüş bir yöntem olan Hargreaves deneyi olarak bilinen standart bir termal ağrı testi kullanılarak ısıya yanıtlarını ölçtüler. Enfekte farelerin maruz kalan bölgedeki ısıya duyarlılığı önemli ölçüde azalttığını bulmuşlardır - TRPV1+ nöronlarının bozulmasına dair kanıt.

Nedenini öğrenmek için, araştırmacılar enfekte farelerden duyusal nöronları izole ettiler. Onları biber biberlerin yanmasına neden olan aynı bileşik olan kapsaisin ile uyardılar.

Tipik olarak, kapsaisin kalsiyum akışında bir artışı ve her ikisi de bağışıklık sinyali ve iltihaplanma için kritik olan CGRP ve P maddesi P gibi nöropeptitlerin salınmasını tetikler. Bununla birlikte, enfekte farelerden elde edilen nöronlar, normal TRPV1 protein seviyelerini korumasına rağmen önemli ölçüde azalmış yanıtlar gösterdi.

Sağlıklı farelerden gelen nöronlar in vitro olarak maruz kaldığında S. Mansoni Antijenler, aynı supresyonu sergilediler. Bu, parazitin TRPV1+ nöronlarını devre dışı bırakmak ve ağrı bazlı bağışıklık aktivasyonunu önlemek için özel olarak tasarlanmış molekülleri salgıladığını düşündürmektedir.

Bu baskılanmış nöronların aktive edilmesinin enfeksiyonla savaşıp savaşamayacağını belirlemek için ekip optogenetiğe döndü. Bu teknik, genetik olarak modifiye edilmiş nöronları kontrol etmek için ışık kullanır.

Fareleri ışığa duyarlı TRPV1+ nöronları ile tasarladılar ve parazite maruz bırakmadan önce onları mavi ışıkla uyardılar. Dikkat çekici bir şekilde, bu aktivasyon cilt iltihabını önemli ölçüde arttırdı, bağışıklık hücresi alımını arttırdı ve deriden akciğerlere başarılı bir şekilde göç eden larva sayısını azalttı.

Araştırmacılar, “Dikkat çekici bir şekilde, mavi ışığa maruz kalan TRPV1- Chr2 fareleri, çöpçü kontrollerine kıyasla nüfuz eden cercaria ve akciğer larvalarını önemli ölçüde daha düşüktü” dedi. “Bu sonuçlar, transdermal TRPV1Þneuron aktivasyonunun S. mansoni cilt girişini ve nörojenik inflamasyonu indükleyerek yayılmasını engellediğini göstermektedir.”

Bu bağışıklık tepkisi, büyük ölçüde IL-17 üreten γδ T hücreleri tarafından yönlendirildi-cilt invazyonuna hızla yanıt vermeye hazırlanmış bir bağışıklık hücresi. Bu hücreler, salgılanan monositler ve nötrofillerle birlikte TRPV1+ nöron aktivasyonuna yanıt olarak çoğalan, immün yanıtında önemli bir rol oynar. İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (INOS), bir anahtar enzim Parazitleri öldürmek.

Bunun tersini test etmek için - TRPV1+ nöronlar kapatıldığında ne olur - ekip, reçeteiferatoksin adı verilen güçlü bir nörotoksin kullanarak kimyasal olarak onları kesti. Sonuç: Fareler enfeksiyona çok daha duyarlı hale geldi, akciğerlerde daha yüksek parazit sayıları ve ciltte önemli ölçüde zayıf bağışıklık tepkileri gösterdi.

Bu ikili yaklaşım-TRPV1+ nöronları açma ve kapalı-bu ağrı algılayan sinir liflerinin sadece enfeksiyonu tespit etmek için kritik değil, aynı zamanda doğru çalışırken aktif olarak koruyucu bağışıklık tepkilerini yönlendirdiğine dair zorlayıcı kanıtlar.

"TRPV1 nöronları hem gerekli hem de yeterliydi karşı kutanöz direnç S. Mansoniöncelikle akciğere parazit yayılmasını engelleyerek ”yazarlar.

Bulgular, sinir sisteminin ağrıyı iletmekten daha fazlasını yaptığını ortaya koyan büyüyen bir araştırma kütlesine katkıda bulunur - patojenlerin tespit edilmesinde ve bağışıklık tepkilerinin koordine edilmesinde bir cephe rolü oynar.

YenidenCent yılları, TRPV1+ nöronlar ima edilen Bakteriyel, mantar ve alerjik cilt tehditlerine karşı savunma. Ancak, rolleri belirli bağlama bağlı olarak değişir.

Bazı enfeksiyonlarda, TRPV1 aktivasyonu aslında bağışıklık savunmalarını engeller. Örneğin, bu nöronları tetikleyen bakteriyel toksinler, kolonizasyonu destekleyerek nötrofil tepkilerini baskılayabilir. HowevER, söz konusu olduğunda S. Mansonibu nöronlar, parazitin karşı koymak için açıkça geliştiği kritik bir savunma görevi görür.

Çalışma ayrıca, kanca kurtları veya Strongyloideskonağın ağrısını ve bağışıklık sinyalini manipüle etmek için benzer stratejiler kullanabilir.

BM tarafındanParazitlerin nasıl nasıl bir şey olduğunu göstermek S. Mansoni Sinir sistemi ile etkileşime giren araştırmacılar, vücudun doğal savunmalarını geliştirmenin yeni yollarını keşfetmeyi amaçlıyorlar. Bir olasılık, potansiyel enfeksiyon bölgesinde ağrı algılayan nöronları önleyici olarak aktive etmek için kapsaisin bazlı kremler veya diğer TRPV1 agonistlerini kullanmaktır.

"IdenS. Mansoni'de TRPV1+ 'ı bloke eden moleküllerin şistosomiyaz için önleyici tedavileri bilgilendirebileceği ”dedi. basın bülteni. “S. mansoni edinme riski olan bireyler için kontamine sudan enfeksiyonu önlemek için TRPV1+ 'yı aktive eden topikal bir ajan öngörüyoruz.”

Önceki çalışmalar, topikal kapsaisin ciltte IL-17 ve IL-22 seviyelerini artırabileceğini göstermiştir-bağışıklık hazırlığını arttıran syrokinler. Yazarlar, bir gün cildin yüksek riskli alanlarda veya popülasyonlardaki savunmalarını “sertleştirmek” için benzer yaklaşımların kullanılabileceğini ileri sürmektedir.

Ayrıca belirli moleküllerin tanımlanmasına da ilgi vardır S. Mansoni TRPV1+ nöronlarını susturmak için kullanır. BuE, parazitin ilk etapta bir taban kazanmasını önlemeyi amaçlayan aşılar veya tedaviler için yeni hedefler olarak hizmet edebilir.

Nihayetinde, onlarca yıldır insan vücudunda devam edebilen bir parazit için, gizli bir hayatta kalma meselesidir. Enfeksiyonun başlangıcında ağrı, iltihaplanma ve bağışıklık tepkisini baskılayarak, Schistosoma Mansoni sofistike bir biyolojik soygunu yürütür. HoweVer, bu yeni araştırma sayesinde, bilim adamları artık parazit solucunun kendi taktiklerini buna karşı çevirecek bir yol üzerinde çalışabilirler.

Ek olarak, bu bulguların ağrı yönetimi terapilerinin ilerlemesi için de önemli etkileri olabilir. Nasıl olduğunu ortaya çıkararak Schistosoma Mansoni Isı ve enflamatuar ağrının temel itici güçlerini bastırır, bilim adamları bu duyusal yolların nasıl kapatılabileceğine dair yeni bilgiler alırlar.

TRPV1+ nöronlarını susturmak için parazitin moleküler araçları tanımlanabilir ve çoğaltılabilirse, hedefleyen yeni nesil analjezikleri geliştirmek için şablon görevi görebilirler. kronik ağrı Opioidler veya geniş spektrumlu sinir blokerleri ile ilişkili yan etkiler olmadan.

Herbert, “TRPV1+ aktivasyonunu engellemek için helmintler tarafından kullanılan molekülleri tanımlar ve izole edersek, ağrıyı azaltmak için mevcut opioid bazlı tedavilere yeni bir alternatif sunabilir” dedi. “TRPV1+ 'ı bloke eden moleküller, ağrılı enflamatuar durumlardan muzdarip bireyler için hastalık şiddetini azaltan terapötiklere de geliştirilebilir.”

Tim McMillan emekli bir kolluk yöneticisi, soruşturma muhabiri ve Debey'in kurucu ortağıdır. Yazısı genellikle savunma, ulusal güvenlik, istihbarat topluluğu ve psikoloji ile ilgili konulara odaklanır. Tim'i Twitter'da takip edebilirsiniz: @Lttimmcmillan. Tim'e e -posta ile ulaşılabilir: [email protected] veya şifreli e -posta yoluyla: [email protected]